PRESSE ASSOCIÉE, LAURA UNGAR« Aujourd’hui, le seul remède contre la douloureuse drépanocytose est une greffe de moelle osseuse. Mais il pourrait bientôt y avoir un nouveau remède qui s’attaquerait à la maladie à sa source génétique.
Mardi, des conseillers de la Food and Drug Administration examineront une thérapie génique pour le trouble sanguin héréditaire, qui aux États-Unis touche principalement les Noirs. Les questions qu’ils examineront incluent la question de savoir si des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les éventuelles conséquences imprévues du traitement.
Si elle est approuvée par la FDA, ce serait la première thérapie génique sur le marché américain basée sur CRISPR, l’outil d’édition génétique qui a gagné ses inventeurs le prix Nobel en 2020.
L’agence devrait décider du traitement début décembre, avant de se lancer dans une autre thérapie génique drépanocytaire plus tard dans le mois.
La Dre Allison King, qui s’occupe d’enfants et de jeunes adultes atteints de drépanocytose, s’est dite enthousiasmée par la possibilité de nouveaux traitements.
« Tout ce qui peut aider à soulager une personne atteinte de cette maladie de la douleur et des multiples complications de santé est incroyable », a déclaré King, professeur à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis. «C’est horriblement douloureux. Certains diront que c’est comme être poignardé partout.
Le trouble affecte l’hémoglobine, la protéine des globules rouges qui transporte l’oxygène. Une mutation génétique donne aux cellules la forme d’un croissant, ce qui peut bloquer la circulation sanguine et provoquer des douleurs atroces, des lésions organiques, des accidents vasculaires cérébraux et d’autres problèmes.
Des millions de personnes dans le monde, dont environ 100 000 aux États-Unis, sont atteintes de la maladie. Il se produit plus souvent chez les personnes provenant d’endroits où le paludisme est ou était courant, comme l’Afrique et l’Inde, et est également plus courant dans certains groupes ethniques, comme les personnes d’origine africaine, moyen-orientale et indienne. Les scientifiques croient être porteur du trait drépanocytaire aide à protéger contre le paludisme grave.
Les traitements actuels comprennent des médicaments et des transfusions sanguines. La seule solution permanente est une greffe de moelle osseuse, qui doit provenir d’un donneur étroitement compatible et non atteint de la maladie, ce qui comporte un risque de rejet.
Aucun donneur n’est requis pour la thérapie génique unique, « exa-cel », réalisée par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics. Ce nouveau traitement consiste à modifier de façon permanente l’ADN des cellules sanguines d’un patient.
L’objectif est d’aider le corps à recommencer à produire une forme fœtale d’hémoglobine – qui est naturellement présente à la naissance mais qui passe ensuite à une forme adulte défectueuse chez les personnes atteintes de drépanocytose.
Lorsque les patients subissent le traitement, les cellules souches sont retirées de leur sang et CRISPR est utilisé pour éliminer le gène de commutation. Les patients reçoivent des médicaments pour tuer d’autres cellules productrices de sang défectueuses, puis reçoivent leurs propres cellules souches modifiées.
Le traitement a été testé jusqu’à présent sur un nombre relativement restreint de patients, a déclaré l’Institut à but non lucratif pour l’examen clinique et économique dans un communiqué. rapport de preuve.
Dans un document d’information publié vendredi avant la réunion du comité consultatif, Vertex a déclaré que 46 personnes avaient reçu le traitement dans le cadre de l’étude pivot. Sur les 30 patients suivis pendant au moins 18 mois, 29 n’ont pas eu de crises douloureuses depuis au moins un an et tous ont évité d’être hospitalisés pour des crises douloureuses pendant cette période.
La société a qualifié le traitement de « transformateur » et a déclaré qu’il présentait « un solide profil de sécurité ».
Victoria Gray, du Mississippi, la première patiente à être testée le traitement, a partagé son expérience avec des chercheurs lors d’une conférence scientifique plus tôt cette année. Elle a décrit avoir souffert de terribles accès de douleur depuis son enfance et avoir reçu des analgésiques à forte dose et parfois des transfusions sanguines. Elle a décrit avoir eu le sentiment de « renaître » le jour où elle a reçu la thérapie génique.
Désormais, elle peut courir avec ses enfants et travailler à temps plein. « Mes enfants n’ont plus peur de perdre leur mère à cause de la drépanocytose », a-t-elle déclaré.
Mais la FDA demande la semaine prochaine à un panel externe d’experts en thérapie génique de discuter d’un problème persistant qui revient souvent lors des discussions sur CRISPR : la possibilité d' »effets hors cible », qui sont des changements inattendus et indésirables dans le génome d’une personne. La FDA recherche des conseils pour savoir si les recherches menées par l’entreprise sur ces effets étaient adéquates pour évaluer le risque ou si des études supplémentaires sont nécessaires. Même si l’agence n’est pas tenue de suivre les conseils du groupe, elle le fait souvent.
Si le traitement est autorisé sur le marché, la société a proposé une étude de sécurité post-approbation, un étiquetage du produit soulignant les risques potentiels et la poursuite des recherches.
La FDA devrait se prononcer sur la deuxième thérapie génique contre la drépanocytose, réalisée par Bluebird Bio, avant la fin de l’année. Le traitement de Bluebird fonctionne différemment. Il vise à ajouter des copies fonctionnelles d’un gène modifié, qui aide les globules rouges à produire de l’hémoglobine « anti-falciforme » qui prévient ou inverse la forme des cellules.
Les sociétés n’ont pas publié les prix potentiels pour l’une ou l’autre thérapie, mais le rapport de l’institut indique que des prix allant jusqu’à environ 2 millions de dollars seraient rentables. Par comparaison, recherche plus tôt cette année a montré que les dépenses médicales pour les traitements actuels contre la drépanocytose, de la naissance à 65 ans, s’élèvent à environ 1,6 million de dollars pour les femmes et 1,7 million de dollars pour les hommes.
King, le médecin de Saint-Louis, a reconnu que les nouveaux traitements seraient coûteux. « Mais si vous y réfléchissez bien, a-t-elle demandé, combien cela vaut-il pour quelqu’un de se sentir mieux, de ne pas souffrir et de ne pas être tout le temps à l’hôpital ?
